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Michele, ancora nel corpo di Dean, compie una serie di esperimenti per potenziare le razze sovrannaturali e creare il proprio esercito: Sam, Castiel, Mary e Jack, anche se privo dei suoi poteri, riescono a trovarlo ma l'arcangelo è ancora troppo forte e riesce a batterli. Poco dopo Dean si ricongiunge ai suoi cari affermando che Michele se n'è andato e, notando sul suo braccio una cicatrice, scoprono che la lancia della Kaia della dimensione apocalittica è in grado di ferirlo, pertanto tentano senza successo di ottenerla. Intanto Nick, l'ex tramite di Lucifero, è sopravvissuto e tenta di scoprire la verità sulla morte della sua famiglia, uccidendo chiunque si frapponga tra lui e il suo obiettivo, mentre Jack comincia a dare segnali preoccupanti circa il suo stato di salute: i Winchester, grazie a Rowena, scoprono la causa del suo malessere e dopo avere ritrovato la cacciatrice di angeli Lily Sunders la convincono a riportarlo in vita consumando una parte della sua anima. Poco dopo Michele si rifà vivo e i Winchester riescono a ottenere la lancia di Kaia: l'arcangelo rientra nel corpo di Dean e, dopo avere distrutto l'arma, inizia il suo piano, ma grazie all'aiuto di Billie viene confinato nella mente del cacciatore. Egli, seguendo le indicazioni della Morte, realizza una cassa di Malak e progetta di rinchiudersi per sempre, ma dopo uno scontro particolarmente acceso Michele riesce a evadere: dopo avere preso possesso del corpo di Rowena l'arcangelo affronta Jack, che consumando tutta la sua anima riesce a ucciderlo e a recuperare i suoi poteri, che persino gli angeli sopravvissuti tentano inutilmente di usare per i loro scopi. Questa nuova condizione lo rende tuttavia sempre più apatico tanto che non esita a uccidere Nick, che aveva posto in essere un piano diabolico per ritornare a essere il tramite di Lucifero, e la stessa Mary, che aveva tentato di fermarlo: scoperta la verità Sam e Dean si convincono a ucciderlo mentre Castiel tenta di trovare un'altra soluzione. Dopo avere provato a confinarlo nella cassa Chuck ritorna e fornisce loro un'arma in grado di ucciderlo: quando tuttavia Dean si rende conto che non può farlo Chuck si infuria e i Winchester scoprono quindi che la loro vita non è stata altro che una specie di show televisivo personale di Dio, che adirato uccide Jack e scatena sulla Terra le anime infernali. Poco dopo Jack si sveglia nel Nulla cosmico, il luogo dove finiscono dopo la morte le creature sovrannaturali, dove viene avvicinato da un'ombra e da Billie.