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Lo S.H.I.E.L.D. è stato di nuovo legittimato e non ha più bisogno di agire nell'ombra. Coulson torna ad essere un agente sul campo e si occupa di rintracciare nuovi individui potenziati, compresa Daisy, che ha iniziato ad agire nell'ombra per espiare i peccati del passato. Ma con il mondo che la crede una pericolosa fuorilegge, il nuovo direttore non si fa problemi a volerla abbattere. Nel frattempo Leo Fitz e Holden Radcliffe completano il loro lavoro sui Life Model Decoy e creano un mondo virtuale, il Framework.