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Coulson decide di avviare un progetto destinato a proteggere l'umanità dalle peggiori minacce che incombono sul pianeta. Inizia così a reclutare Inumani ed individui fuori dal comune che siano in grado di aiutarlo. Tra questi c'è Skye, che ha imparato a controllare le sue abilità. Coulson, però, non è l'unico a cercare l'alleanza degli Inumani. Nel frattempo, Grant Ward sta cercando di ricostruire l'organizzazione terroristica HYDRA per ottenere la sua vendetta nei confronti di Coulson e dei suoi alleati.