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Una volta atterrati sul nuovo pianeta, il gruppo formato da Clarke, Bellamy, Murphy, Emori, Echo, Shaw, Jackson e Miller è costretto ad affrontare un nuovo pericolo: la tossina rilasciata nell'aria dall'eclissi dei due soli (Red Sun Rising), che induce alla pazzia, arrivando persino a far uccidere i propri cari. L'unico villaggio è Sanctum che, a detta di Russel Lightbourne, il leader, è l'unico posto sicuro del pianeta. Ma proprio lui, quando scopre che Clarke è una sangue nero, la uccide per riportare in vita sua figlia attraverso l'inserimento di un drive nel quale è caricata la mente di Josephine Lightbourne. Intanto Octavia e Diyoza vengono catturate dai Figli di Gabriel, i nemici di Sanctum, il cui scopo è uccidere tutti i Primi per evitare loro di rubare vite innocenti e i loro corpi per vivere in eterno, facendogli credere di essere divinità perché hAnno il sangue nero. Vengono poi aiutate da uno di loro (che si scoprirà essere Gabriel stesso) in quanto Octavia è in fin di vita. Lei e Diyoza entrano nella cosiddetta Anomalia, una zona dalla quale nessuno è mai riuscito ad uscire dopo esservi entrato. Nessuno eccetto Octavia, che torna guarita. Nel frattempo Clarke è sopravvissuta e lotta per riavere il controllo della sua mente. Quando Bellamy lo scopre, manda avanti il progetto di pace ma con un nuovo obiettivo segreto: non lasciare morire Clarke. La porta al di fuori di Sanctum per raggiungere Gabriel, grande amore di Josephine e l'unico dei Primi che ha rinnegato la vita eterna, il solo che può salvare Clarke che, una volta rientrata in possesso del proprio corpo, decide di fingersi Josephine con Russell per liberare gli amici e sua madre, di fatto prigionieri a Sanctum. Intanto Raven e Gaia fAnno di tutto per impedire che il comandante oscuro Sheidheda prenda il controllo della mente di Madi, fallendo. Con l'aiuto di Gabriel e dei suoi Figli e la complicità interna di Murphy ed Emori, Clarke, Bellamy, Echo e Octavia liberano i compagni, svelando alla popolazione di Sanctum la verità sui Primi, ma questi hAnno ormai preso la Eligius e sono pronti a dirigersi verso un nuovo pianeta. Una volta sulla navicella, Clarke riesce ad impedire il disastro ad un caro prezzo: uccidere Simone ospite nel corpo di sua madre, ormai già morta. Di nuovo sul pianeta, il gruppo si riunisce e Clarke chiede a Bellamy se ne sia valsa davvero la pena, di essere buoni ed imparare a vivere come promesso a Monty. Intanto Raven salva Madi, distruggendo dal chip dei comandanti la mente di Sheidheda, il quale però riesce a caricarsi su un server sconosciuto mentre Gabriel riesce a decifrare il codice della Pietra dell'Anomalia grazie ad Octavia, pugnalata subito dopo da una cresciuta Hope Diyoza, per poi sparire in una nuvola di fumo verde tra le braccia del fratello Bellamy.