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Briarcliff, 1964. Sorella Jude, una suora dal passato travagliato, gestisce con il pugno di ferro un rifugio - in realtà un manicomio - per alcuni dei criminali più pericolosi del Paese; malati di mente le cui vite non sembrano avere speranza. Nella struttura, dove il pericolo si cela dietro ogni angolo e nessuno può ritenersi al sicuro, si sente parlare di nazisti, serial killer, mutanti e alieni, alcuni dei quali non sono altro che il risultato dei diabolici esperimenti del Dott. Arden, un uomo meno innocuo di quanto possa sembrare.